中成藥滅菌柜確認方案

1  概述
DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜系新購設備，主要用于提取車(chē)間中藥材、中藥飲片粉碎前的滅菌。本滅菌柜采用內、外蒸汽加熱的方法，柜體的滅菌空間得以充分的利用。滅菌柜由柜體、柜門(mén)、管路系統和控制系統組成，并裝有外裝飾板。設備筒體（滅菌室）采用SUS304不銹鋼板壓制而成，無(wú)銹蝕、無(wú)污染；管路系統有角座式氣動(dòng)閥、過(guò)濾器、單向閥、疏水閥、真空泵及各種關(guān)鍵連接而成；控制系統由PLC控器、觸摸屏、微型面板打印機、壓力控制器及其它方式輸入的開(kāi)關(guān)量模擬量進(jìn)行處理，輸出不同的控制信號，自動(dòng)完成控制過(guò)程；柜門(mén)為氣動(dòng)密封機構，密封圈采用耐溫性和彈性良好的硅橡膠，并配有安全連鎖裝置。
表1 設備基本情況表

設備名稱(chēng)	多功能中成藥滅菌柜
設備編號	JTQ-043
型號	DZG-1.2
設計壓力	0.245MPa
工作壓力	0.21 MPa
工作溫度	132 OC
真空度	-0.09 MPa
內室容積L×W×H	1500mm×750mm×1100mm
外形尺寸L×W×H	1695mm×1370mm×1960mm
設備重量	1900Kg
水源壓力	0.15-0.3 MPa
蒸汽源壓力	0.4-0.6 MPa
壓縮空氣壓力	0.5-0.8 MPa
電源	2.5KW/AC380V  50HZ  三相交流電
生產(chǎn)廠(chǎng)家	張家港市神龍藥機有限公司
安裝位置	提取車(chē)間粉碎間

• 確認目的

表2 確認目的表

確認程序	確認目的
設計確認DQ	檢查并確認所選中成藥滅菌柜性能參數是否符合生產(chǎn)工藝、維修及清潔要求。
安裝確認IQ	檢查并確認該設備的安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP要求管理
運行確認OQ	檢查并確認中成藥滅菌柜的運行符合設計技術(shù)參數、在運行情況下的使用功能和控制功能符合規定，檢查空載和滿(mǎn)載情況下滅菌器不同位置的熱分布和熱穿透狀況，并確認相關(guān)操作程序的適用性。
性能確認PQ	檢查并確認被滅菌中藥材在預定的滅菌程序下，滿(mǎn)足GMP的要求。
綜合	通過(guò)DQ、IQ、OQ、PQ一系列說(shuō)明及試驗提供的數據證明該設備在生產(chǎn)中的可靠性和重要性，中成藥滅菌柜各項指標符合工藝要求，滿(mǎn)足GMP要求。

3  確認方式
中成藥滅菌柜屬新購設備，擬采用前驗證方式對該設備進(jìn)行驗證。

• 驗證小組成員及其分工說(shuō)明

表3 驗證小組成員及分工表

參與部門(mén)	參加人	負責內容
項目負責人		負責中成藥滅菌柜驗證方案起草，資料匯總、總結分析
工程設備部		負責中成藥滅菌柜的設計確認和安裝確認
生產(chǎn)部		負責中成藥滅菌柜的運行確認
		負責中成藥滅菌柜的日常記錄和操作
質(zhì)量部		負責驗證過(guò)程中QC檢驗工作，出具檢驗報告，為驗證提供數據支持。
		負責驗證過(guò)程監控

5  設計確認
由生產(chǎn)部提出中成藥滅菌柜的需求標準，設備采購人員對市場(chǎng)上生產(chǎn)中成藥滅菌柜的廠(chǎng)家及其產(chǎn)品進(jìn)行比較篩選，最終選擇張家港市神龍藥機有限公司生產(chǎn)的DZG-1.2型多功能中成藥滅菌柜。
表4 設計確認表

項  目	認 可  標  準	實(shí) 測 結 果	確認結論
生產(chǎn)廠(chǎng)家 情況	生產(chǎn)廠(chǎng)家應具備生產(chǎn)中成藥滅菌柜的資格，熟知GMP，有良好的信譽(yù)，能及時(shí)供貨，并提供安裝調試和人員培訓。
工藝適用性	能對裝載中藥材進(jìn)行有效的滅菌且不能對藥性有影響；滅菌溫度時(shí)間可控；
生產(chǎn)能力	須滅菌中藥材量：1000kg/天
安裝位置	與粉碎間準備室匹配，有足夠空間。
材質(zhì)是否符合GMP要求	直接接觸藥品的部位全采用不銹鋼制造，需拋光。
設備結構是否便于清洗	內外光潔，易清洗。
設備自動(dòng) 控制系統	控制及記錄系統可靠。
易操作及安全性	操作方便；安全設施配置齊全。
設計確認結論：       確認人：         日期：

6  安裝確認
6.1 安裝確認項目
(1)   安裝規范確認：依據產(chǎn)品安裝圖的設計要求，檢查下列方面：
① 檢查設備的安裝位置和空間能否滿(mǎn)足生產(chǎn)和方便維修的需要；
② 檢查外接工藝管道是否匹配和滿(mǎn)足要求；
(2)  隨機文件與附件齊全確認：
① 設備文件資料（購銷(xiāo)合同、使用說(shuō)明書(shū)、操作手冊、合格證、裝箱單等）；
② 圖紙索引（安裝圖、電氣原理圖等）；
③ 設備清單（安裝位置、設備編號、生產(chǎn)廠(chǎng)家、備品備件存放地及一覽表）；
6.2隨機文件以及附件確認內容
表5 設備基本資料表

設備名稱(chēng)	多功能中成藥滅菌柜	設備型號	DZG-1.2
制造商	張家港市神龍藥機有限公司	聯(lián)系電話(huà)	0512-58789262
固定資產(chǎn)登記表存放部門(mén)		設備編號
安裝地點(diǎn)	粉碎間準備室	安裝時(shí)間	2011年5月
設備采購合同存放部門(mén)		安裝調試記錄存放部門(mén)	工程設備部
銘牌數據：
設備主要技術(shù)參數：
偏離說(shuō)明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

 
表6 文件確認表

序號	文件名稱(chēng)	文件編號	份數	存放處	確認情況
1	裝箱單				□齊全   □不齊全
2	合格證				□齊全   □不齊全
3	使用說(shuō)明書(shū)				□齊全   □不齊全
4	中成藥滅菌柜操作程序				□齊全   □不齊全
5	中成藥滅菌柜維護保養程序				□齊全   □不齊全
6	中成藥滅菌柜清洗程序				□齊全   □不齊全
7	材質(zhì)證明書(shū)				□齊全   □不齊全
8	設備安裝圖				□齊全   □不齊全
9	電氣原理及接線(xiàn)圖				□齊全   □不齊全
10	外購配套設備及電氣部件的說(shuō)明書(shū)、質(zhì)保書(shū)等				□齊全   □不齊全
偏離說(shuō)明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

6.3 安裝確認
表7 安裝確認檢查表

序號	確認項目		確認內容及要求	確認方法	實(shí)測結果
1	設備完整性		設備無(wú)損傷，設備附件、儀表、安全裝置安裝完整	目測
2	設備材質(zhì)		與藥品接觸部位為不銹鋼制造，且須拋光	目測、查材質(zhì)報告
3	安裝位置和空間		有足夠的空間滿(mǎn)足生產(chǎn)和維修	目測、卷尺測量
4	隔離情況		前后門(mén)環(huán)境能有效隔離	目測
5	管路系統	管路安裝	水、壓空、蒸汽、冷凝排污管道按圖紙和標準安裝完成	目測
6		水源	水壓0.15-0.3MPa	觀(guān)察水壓表
7		氣源	壓力為0.5-0.8 MPa	觀(guān)察氣壓表
8		蒸汽源	蒸汽壓力為0.4-0.6MPa	觀(guān)察蒸汽壓力表
9	電源	安裝	安裝符合規范	目測
10		電壓	三相交流電AC380V 50HZ	萬(wàn)用表測量
11		配電線(xiàn)路	與2.5KW負載匹配	目測、計算
偏離說(shuō)明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

7  運行確認
7.1儀器儀表、計量器具、檢測設備的確認
表8 儀器儀表、計量器具、檢測設備確認表

序號	名稱(chēng)	測量范圍	檢定單位	有效期	結果是√否×
1	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
2	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
3	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
4	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
5	留點(diǎn)溫度計
6	溫度探頭
偏離說(shuō)明及結論：  確認人/日期：                                                      復核人/日期：

7.2 運行前檢查
表9 運行前檢查表

序號	運行前的檢查項目及認可標準	檢查結果
1	對工作場(chǎng)地進(jìn)行清理，確保將所有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品全部清除	□合格   □不合格
2	檢查電源電壓是否正常，通電前檢查電源開(kāi)關(guān)位置	□合格   □不合格
3	檢查安全接地線(xiàn)的外連線(xiàn)是否正常，接觸是否良好	□合格   □不合格
4	檢查溫度傳感器的溫度指示值的準確性，需有定期校驗合格證	□合格   □不合格
5	檢查各閥門(mén)是否處于正常狀態(tài)	□合格   □不合格
6	檢查蒸汽壓力、壓縮空氣壓力是否符合要求	□合格   □不合格
7	檢查水壓是否正常	□合格   □不合格
8	檢查壓力表指示是否準確，需有定期校驗合格證	□合格   □不合格
9	檢查安全閥是否經(jīng)過(guò)檢定并在有效期內	□合格   □不合格
10	操作人員是否經(jīng)培訓，能否熟練操作設備	□合格   □不合格
偏離說(shuō)明及結論：     確認人/日期：                                  復核人/日期：

7.3 設備運轉確認
依據中成藥滅菌柜操作程序，對中成藥滅菌柜進(jìn)行空載操作，并將運轉檢查結果記入表10。
表10 空載運轉檢查表

序號	運轉確認項目及認可標準		檢查結果
	記錄儀能準確打印所顯示參數		□合格   □不合格
	滅菌工藝狀況，能在控制下執行相應的工序		□合格   □不合格
	真空泵的運轉是否正常		□合格   □不合格
	氣控閥、疏水閥、安全閥、電磁閥等的運轉是否正常		□合格   □不合格
	各過(guò)濾器運轉是否正常		□合格   □不合格
	運行過(guò)程中是否有跑、冒、滴、漏現象		□合格   □不合格
	控制程序	各階段控制按鈕是否正確	□合格   □不合格
		滅菌控制參數設定是否有效	□合格   □不合格
		操作面板顯示項目的準確	□合格   □不合格
		滅菌溫度和時(shí)間參數設定及打印顯示是否有效	□合格   □不合格
	安全性	前后門(mén)必須關(guān)到位密封后才能啟動(dòng)滅菌程序	□合格   □不合格
		前后門(mén)互鎖，前門(mén)必須到位密封后才能開(kāi)后門(mén)，反之也然	□合格   □不合格
		滅菌柜內有壓力不能開(kāi)門(mén)，且有報警指示	□合格   □不合格
		滅菌柜體外及前后門(mén)外壁溫升手觸不燙	□合格   □不合格
偏離說(shuō)明及結論：     確認人/日期：                                  復核人/日期：

7.4  空載熱分布試驗
7.4.1操作
熱分布試驗在空柜情況下進(jìn)行，在腔室內各層不同部位同時(shí)放置留點(diǎn)溫度計（如圖一）。按中成藥滅菌柜操作程序操作。當溫度計達到105℃時(shí)，停汽、卸壓、開(kāi)啟滅菌柜，檢查留點(diǎn)溫度計讀數，確定最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)，在下表上記錄。重復上述操作三次。
7.4.2標準
在指定滅菌溫度為105℃時(shí)，允許的最大溫度偏差值不超過(guò)±1℃。

     第一層                    第二層              第三層                        （圖一）                       
表11 空載熱分布試驗表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）
操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1		操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1		操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結論：                                           結論人：            日期：

7.5 負載熱穿透試驗（同步）
7.5.1 操作
把須滅菌的制何首烏，裝入中成藥滅菌柜配套盤(pán)中，從底層起，按先后順序放入滅菌柜腔室內至滿(mǎn)載。將留點(diǎn)溫度計放入圖一中的各點(diǎn)，按中成藥滅菌柜操作程序操作，進(jìn)行滅菌，在表12上記錄。重復上述操作三次。找出最冷點(diǎn)。
7.5.2標準
檢查留點(diǎn)溫度計讀數，確定最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)。在指定滅菌溫度為105℃時(shí)，允許的最大溫度偏差值不超過(guò)±1℃。
表12 負載熱分布試驗表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）
藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結論：                                       結論人：              日期：

8  性能確認（挑戰性試驗）
  用已知染菌量的試管作為挑戰性試驗菌種，分別與藥材1、與藥材2、與藥材3、與藥材4一起進(jìn)行消毒滅菌，放置于最冷點(diǎn)。檢測滅菌試管內含菌量，同時(shí)對制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進(jìn)行微生物限度檢測。
備注：相同滅菌條件的，可不再進(jìn)行挑戰性試驗。
8.1 試驗用菌種
選用大腸埃希菌、黑曲霉菌作為試驗用菌種。
8.2 試驗菌種的菌液制備
a) 取經(jīng)37℃培養18~24h的大腸埃希菌肉湯培養物1ml，加入9ml鹽水中，稀釋至菌落數約為106~107cfu/ml，做活菌計數備用。
b) 取經(jīng)25 ℃培養1周的黑曲霉改良馬丁瓊脂斜面培養物，加3~5ml鹽水洗下霉菌孢子，吸取出菌液，然后取1ml加入9 ml鹽水中，稀釋為菌落數約為106~107cfu/ml，做活菌計數備用。
以上菌液在試驗前制備，并在臨用前檢查細菌、霉菌數。在微生物限度檢驗操作記錄上記錄。
8.3 帶菌樣品制備
吸取無(wú)菌生理鹽水10ml 于試管中，分別加入上述2種菌液各0.1ml，使接種后樣品染菌量最終濃度分別為104—105CFU/ml，并進(jìn)行菌落數的測定。每次試驗準備上述樣品管９支，包上牛皮紙，標上編號。
8.4 滅菌操作
按生產(chǎn)中的裝載方式裝入待滅菌物品，在溫度最低點(diǎn)、最高點(diǎn)、蒸汽出口處各放置已作標記編號的帶菌樣品管各３支。按規定條件進(jìn)行消毒滅菌，記錄溫度。滅菌結束后，取出樣品管，照微生物限度檢查法，分別檢查樣品中的含菌數。
8.5 滅菌樣品檢驗
   取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入營(yíng)養瓊脂培養基15ml，35-37℃培養72hr；另取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入改良馬丁瓊脂培養基15ml，23-28℃培養5天。每個(gè)平皿培養基上長(cháng)出的菌落數即為每ml樣品中的存活菌數，同時(shí)對滅菌烘干粉碎的制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進(jìn)行微生物限度檢查。同時(shí)滅菌的帶菌樣品管和生藥粉的檢查結果在表１3中匯總。 
8.6 標準判定
滅菌后樣品細菌數小于３００個(gè)/ml、霉菌數小于30個(gè)/ml。
表１3-1　制何首烏滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材1批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材1	批號：
結論：                結論人：              日期：

表１3-2桔梗滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材2批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材2	批號：
結論：                結論人：              日期：

表13-3　金銀花滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材3批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材3	批號：
結論：                結論人：              日期：

表13-4　胖大海滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材4批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材4	批號：
結論：                結論人：              日期：

 
9  結果分析及評價(jià)
QA對檢測結果進(jìn)行統計分析，驗證項目負責人在驗證報告上進(jìn)行最終評價(jià)，并提出優(yōu)化建議。
10 異常情況處理
出現異常情況時(shí)，驗證實(shí)施人員應立即報告驗證項目負責人，協(xié)商、制定處理措施后，再繼續實(shí)施驗證。